La hemocromatosis hereditaria - se puede tratar

La hemocromatosis hereditaria (HH) es la enfermedad genética más común de las personas de origen del norte de Europa. El gen más común implicada en la causa de la hemocromatosis hereditaria (HH) es el gen HFE. La mayoría de los pacientes con hemocromatosis tienen dos copias de la mutación C282Y HFE.

En las personas de origen del norte de Europa aproximadamente 1 de cada 10 personas es portador de una copia del C282Y. Incluso una copia de C282Y se asocia con un exceso de hierro en el hígado, el colesterol alto, la diabetes y el trastorno de la piel porfiria cutánea tarda.

Aproximadamente 1 de cada 200 a 300 personas de origen del norte de Europa llevan dos copias de C282Y.
En algunas poblaciones del norte de Europa por ejemplo, Irlanda, Islandia y Bretaña, el porcentaje de personas que realizan una copia de C282Y es mayor. Como era de esperar los países del norte de Europa se establecieron por ejemplo, Australia, Sudáfrica y Canadá tienen altas tasas de hemocromatosis.

HH se caracteriza por una absorción excesiva de hierro en la dieta y un aumento progresivo consiguiente en tiendas totales de hierro del cuerpo. Hierro se acumula en las células parenquimatosas del hígado, el corazón, el páncreas, pituitaria anterior y la piel. Esta acumulación de hierro en los tejidos del cuerpo causa la enfermedad.

En severa HH el trastorno se manifiesta como potencialmente condiciones mortales como septicemia, cirrosis del hígado, cáncer hepático, diabetes, insuficiencia cardiaca y arritmias cardíacas. La artritis es común y puede ocurrir una artritis grave en numerosas articulaciones. De ovario y el fallo testicular secundaria a la deposición de hierro en la pituitaria anterior y, posiblemente, se puede producir el hipotálamo. Rara vez se puede producir hipotiroidismo.

Si HH no se trata la enfermedad de hígado puede ser fatal. La morbilidad y mortalidad de la HH se pueden reducir mediante el diagnóstico y tratamiento de la flebotomía o sangre dejando temprano.

Con frecuencia hay un retraso entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico. Esto se debe a que los primeros síntomas tales como fatiga y artralgia son no específicos.

La hemocromatosis hereditaria se ajusta a los criterios establecidos por la Organización Mundial de la Salud para el cribado de la población para una enfermedad:

1. El genotipo homocigoto es común y puede ser mortal si no se trata

2. La enfermedad tiene un período de latencia prolongado con acumulación de hierro asintomático seguido por un período de sobrecarga de hierro con lesión de órganos reversible

3. El tratamiento durante el período de latencia y el período con lesión de órganos reversible restaura la esperanza de vida a la normalidad. (El tratamiento es seguro, eficaz y rentable)

4. HH se puede detectar por la medición de la saturación de transferrina (TS).

Es muy importante hacer un diagnóstico precoz de HH ya que los pacientes que no han desarrollado la cirrosis y se asimilan por flebotomía tienen una esperanza de vida normal.

Cuando se hace el diagnóstico de la hemocromatosis es importante ajustar la dieta, de manera que el exceso de hierro no se absorbe debido a una dieta inadecuada. Las mayores consideraciones no deben tomar medicamentos que contengan hierro, consumir demasiado alcohol o vitamina C.

La ingestión de té negro se ha demostrado que disminuye la absorción de hierro. Té africano que se está haciendo popular puede contener hierro por lo mucho que no se debe consumir. No tome leche de cardo, que a menudo ha sido considerada como buena para el hígado, ya que puede causar problemas graves en las personas con hemocromatosis.
No coma mariscos crudos. Ellos pueden estar contaminados con Vibrio vulnificans que prospera en un ambiente rico en hierro. Ha habido muertes en el hemisferio norte. 

El papel del azúcar y hierro en el cáncer

Una gran cantidad de estudios y tratamientos naturales contra el cáncer involucra hambrientas células de cáncer de azúcar (carbohidratos simples y todos los azúcares, excepto el azúcar de la fruta) y hierro. Aquí está la ciencia detrás de por qué usted debe disminuir su riesgo de contraer cáncer mediante la reducción de estos dos.
Azúcar: Ya en 1982, la investigación del cáncer demostró que el azúcar era un gran culpable. De acuerdo con la investigación del cáncer a continuación, "Las células cancerosas demuestran un 3 a 5 veces aumento de la captación de glucosa en comparación con las células sanas", dijo GE Demetrakopoulos, quien trabajó intensamente en la investigación de cáncer, y se publicó en la revista Harvard vol.42 Catalyst, p. 756S, en Feb.1982. Otros estudios han demostrado el enlace entre el azúcar y las enfermedades neoplásicas (donde hay crecimiento de tumores y las células tumorales se multiplican en un ambiente feliz azúcar). De hecho, las personas que beben dos o más refrescos azucarados a la semana (sobre todo con el alcohol) tienen un riesgo mucho mayor de cáncer de páncreas, un cáncer poco común pero mortal.
En un estudio de 60.000 personas en Singapur encontró que el azúcar era el culpable, dijo Mark Pereira, de la Universidad de Minnesota, quien dirigió el estudio.
"Los altos niveles de azúcar en las bebidas gaseosas pueden estar aumentando el nivel de insulina en el cuerpo, que creemos que contribuye al crecimiento de células de cáncer de páncreas", dijo Pereira en un comunicado.
  La insulina, que ayuda al cuerpo a metabolizar el azúcar, se produce en el páncreas.
Escribiendo en la revista Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, Pereira y sus colegas dijeron que seguían 60.524 hombres y mujeres en el Estudio de Salud de Singapur chino durante 14 años.
Durante ese tiempo, 140 de los voluntarios desarrollaron cáncer de páncreas. Los que bebían dos o más bebidas alcohólicas a la semana tenían un riesgo 87 por ciento mayor de ser uno de los que tiene cáncer de páncreas.
Pereira dijo que creía que los resultados se aplicarían en otras partes.
Las células tumorales utilizan más glucosa que las otras células.
Una lata de 12 onzas (355 ml) lata de gaseosa no dietética contiene alrededor de 130 calorías, casi todos ellos de azúcar.
Hierro: Numerosos laboratorio y la investigación clínica en los últimos decenios se ha observado que uno de los peligros de hierro es su capacidad para favorecer el crecimiento de células neoplásicas. El hierro es carcinogénico debido a su efecto catalítico sobre la formación de radicales hidroxilo, la supresión de la actividad de las células de defensa del huésped y la promoción de la multiplicación de células de cáncer. En resumen, las personas con una plancha anormalmente alta cuentan en su sangre a crear un ambiente propicio para acoger y promover el cáncer o las células tumorales malignas. Tanto en animales como en humanos, neoplasias primarias se desarrollan en sitios del cuerpo de depósitos excesivos de hierro. Evaluación cuantitativa de hierro del cuerpo y de las proteínas hierro-retención tiene valor pronóstico en pacientes con cáncer. Los procedimientos asociados con la reducción de la ingesta de hierro de acogida e induciendo anfitrión eflujo celular de hierro pueden ayudar en la prevención y tratamiento de las enfermedades neoplásicas, lo que significa retener crecimiento canceroso. Métodos farmacéuticos para privar a las células neoplásicas de hierro se están desarrollando en los protocolos experimentales y clínicos, como por ED Weinberg, del Departamento de Biología de la Universidad de Indiana, Bloomington.
Mi consejo?
Reduzca los carbohidratos simples: harina blanca, azúcar, maíz, bebidas frías, arroz, leche - todos contienen azúcares que impulsarán el crecimiento de células cancerosas. Aumentar el consumo de fibra para eliminar depósitos de azúcar en la sangre y el cuerpo, se centran en las proteínas anti-inflamatorias que ayudan a regular el azúcar en la sangre (frijoles, leche de soja, tofu, nueces y semillas) y matar de hambre a cualquier crecimiento canceroso en su cuerpo. Todos nosotros tenemos algunas células cancerosas. Si les damos de comer con nuestro estilo de vida, somos propensos a contraer cáncer.
Alimentar el cuerpo con alimentos anticancerígenos (alimentos que matan las células cancerosas) como el brócoli, el té verde, el ajo, yogur, repollo, tomates, manzanas, papaya, todas las bayas. Mientras que reduce en azúcares inhiben el crecimiento, aumentar la ingesta de alimentos contra el cáncer matará a las células existentes.
Ejercicio: Hacer ejercicio 30-45 minutos 4 veces a la semana para hacer de su exceso de azúcar en el cuerpo se enjuaga. Y el ejercicio aumenta las células buenas en su cuerpo. Cuando los buenos células del cuerpo crecen y fuera células cancerosas número, la capacidad del cuerpo para combatir cáncer aumenta.
Mira su recuento HB: Y sí, la hemoglobina debe estar entre 12 a 15 g / dl, más alto que eso crea un ambiente propicio para el crecimiento de las células cancerosas.

http://blogs.timesofindia.indiatimes.com/one-healthy-day-at-a-time/the-role-of-sugar-iron-in-cancer/

Hemocromatosis

INTRODUCCIÓNLa hemocromatosis es una enfermedad que se caracteriza por el depósito en exceso de hierro en distintos órganos. Se reconocen dos tipos: primaria y secundaria (o hemosiderosis). En la hemocromatosis primaria el hierro se deposita dentro de las células parenquimatosas del hígado y de otros órganos como páncreas, tracto gastrointestinal, riñon, corazón, piel y glándulas endócrinas; mientras que la hemocromatosis secundaria o hemosiderosis se refiere al incremento del depósito de hierro, sin lesión del órgano, inicialmente dentro del sistema reticuloendotelial (bazo, ganglios linfáticos y células de Kupffer en el hígado). Posteriormente se hace indistinguible clínica e histológicamente de la primaria (1).Los hallazgos en resonancia magnética (RMI) hepática se deben a que el aumento del depósito de hierro intracelular, por medio de un efecto de susceptibilidad magnética, conlleva al aumento del tiempo de relajación del parénquima, con disminución de la señal de intensidad del mismo en secuencias T2 (hígado más negro o hipointenso) (2) con respecto a la señal obtenida en un paciente normal (fig. 1).

Figura 1. RMI T2 spin echo axial. Estudio normal, donde se observa hígado, páncreas y bazo con adecuada señal de intensidad.

CASO 1Un paciente de 63 años con antecedentes de alcoholismo (2,5 l/día), diabetes tipo 2, sobrepeso y várices esofágicas, presentaba al examen físico hepatomegalia y ascitis.
En el laboratorio tenía glucemia 200 mg/dl, bilirrubina total 1,4 mg/dl, alfa fetoproteína normal, ferremia 137 mg/dl (vr 35-130 mg/dl), saturación de transferrina 67,5% (vr13-45%), antígenos anti hepatitis B y C negativos.
Debido a las alteraciones en el laboratorio, y ante la sospecha de hemocromatosis, se decidió realizar una RMI (fig. 2).

Figura 2. a, b y c. Hemocromatosis primaria estadío avanzado. Hígado marcadamente hipointenso (negro), páncreas hipointenso, esplenomegalia y ascitis.

CASO 2Un paciente de 50 años con antecedentes de hipotiroidismo, tabaquismo (50 cigarrillos por día) y alcoholismo (1 l de vino por día), presentaba dilatación de cavidades cardíacas derechas, poliglobulia secundaria a hipoxemia tratada con sangrías y hepatopatía alcohólica.
Se observó glucemia 88 mg/dl, hematocrito 58%, hemoglobina 18,9 g/dl, bilirrubina total 0,55 mg/dl, fosfatasa alcalina 247 UI/l, gamma GT 34 UI /l, ferritina 1366 ng/ml, ferremia 172 mg/dl, transferrina 285 mg/dl, saturación de transferrina 60%.
Debido a los antecedentes patológicos y de laboratorio se decidió realizar RMI con sospecha de hemocromatosis secundaria (fig. 3).
La biopsia hepática mostró un parénquima hepático de arquitectura conservada, gran cantidad de gránulos de hemosiderina, tanto en las células de Kupffer como en los espacios porta. Estos hallazgos favorecieron el diagnóstico de hemosiderosis.

Figura 3. RMI T2 s.e. axial. Hígado, páncreas y bazo con señal hipointensa.

DISCUSIÓNLa hemocromatosis se clasifica en:
- primaria (idiopática o genética)
- secundaria o hemosiderosis

Hemocromatosis primariaEs una alteración hereditaria autosómica recesiva asociada al HLA donde un defecto de la mucosa de la pared intestinal provoca el aumento de la absorción de hierro proveniente de la ingesta. Existe una mutación del gen HFE. Este gen tiene una alta prevalencia en judíos blancos del norte de europa. El análisis del ADN revela mutación en el nucleótido G745A, aminoácido C282Y y en el nucleótido C187G aminoácido H63D. Esta anomalía se ha visto en 80-85% de los pacientes de Estados Unidos (3).
Existirían otros genes relacionados aún no identificados cuya mutación causa también hemocromatosis hereditaria descriptos en negros africanos (3).Esta alteración debuta entre la cuarta y quinta década de la vida y afecta más frecuentemente a hombres, con una relación de 10 a 1 (4).

Hemocromatosis secundariaSe presenta en pacientes con anemia crónica y que han recibido transfusiones múltiples. Otras causas menos comunes son el déficit congénito de transferrina, cirrosis, ingesta excesiva de hierro (siderosis Bantú), porfiria cutánea tarda y como complicación de la derivación porto cava. La edad de presentación suele ser menor (2,3).Desde el punto de vista fisiopatológico, el hígado es el principal depósito y detoxificador de hierro, por lo que es el primero y más dañado de los órganos.

Las manifestaciones clínicas iniciales para ambas formas son la tríada clásica: DBT mellitus, hiperpigmentación cutánea y enfermedad hepática (4). La hepatomegalia se encuentra en el 90% de los pacientes (es el signo más frecuente). Como signos tempranos se han descripto astenia, artralgia y aumento de transaminasas. Otras manifestaciones son hipogonadismo e insuficiencia cardíaca congestiva (5).La mayoría de los pacientes desarrollan cirrosis hepática y 14-30% degeneran hacia hepatocarcinoma como complicación tardía. Este riesgo disminuye si la enfermedad se trata en estadíos precirróticos (3).La afectación cardíaca en el 15% de los pacientes se manifiesta como arritmias e insuficiencia cardíaca congestiva.
En el examen de laboratorio, la concentración de hemoglobina en sangre, el conteo eritrocítico, el hematocrito, los índices eritrocíticos, los conteos leucocíticos totales y diferenciales, el número de plaquetas y de reticulocitos son normales, excepto en las etapas avanzadas de la enfermedad, cuando la anemia, leucopenia y trombocitopenia pueden ser observadas como expresión de una severa afectación hepática.
El test de tolerancia a la glucosa es frecuentemente anormal y la concentración de glucosa sérica puede estar aumentada.
La concentración de hierro sérico excede los 180 mg/dl (32 mmol/l) en casos tempranos, pero puede ser normal en casos avanzados. La saturación de transferrina usualmente excede el 66%.
La capacidad total de saturación de la transferrina (cantidad de hierro capaz de fijar el plasma) es normal excepto en el hígado cirrótico, donde puede estar reducida. La concentración de ferritina sérica excede los 500 mg/dl y comúnmente es mayor a 1000 mg/dl.
La actividad de las aminotransferasas séricas está usualmente aumentada (3). La concentración sanguínea de gonadotrofinas pituitarias y andrógenos está usual y marcadamente disminuída. La tiroxina sérica puede ser baja y la TSH aumentada.

DIAGNÓSTICO POR IMÁGENESLa tomografía computada (TC) permite diagnosticar la sobrecarga moderada a intensa de hierro, observándose un aumento homogéneo de la densidad hepática. Existe una correlación lineal entre el aumento de la densidad y el contenido hepático de hierro, lo que permite cuantificar dicho depósito (6).La sensibilidad de la TC disminuye en casos de depósitos bajos de hierro o cuando se asocia a hígado graso.
Asimismo, la hiperdensidad del parénquima hepático no es específica de la hemocromatosis y puede apreciarse también en pacientes con enfermedades por depósito de glucógeno, enfermedad de Wilson, pacientes tratados con amiodarona y algunos pacientes hiperalimentados.
La RMI es muy sensible para la detección del depósito de hierro clínicamente significativo; además, la baja señal de intensidad en T2 es más específica para el diagnóstico que la hiperdensidad en la TC.
Se utilizan secuencias estándar (spin-echo) (fig. 1-3). Se han desarrollado nuevas secuencias llamadas gradiente recalled echo, las cuales son más sensibles para detectar sustancias paramagnéticas como el hierro y permiten realizar estudios en menos tiempo, con respiración sostenida, menos artefactos y menor ruido (fig. 4 y 5) (3,7).

Figura 4. RMI: T2 g.e. axial señal normal.

Figura 5. RMI T2 g.e.axial higado hipointenso (negro). Músculos paravertebrales hiperintensos.

Debido a la variabilidad entre distintos equipos, se ha propuesto comparar la señal de intensidad del hígado con el aire pulmonar o músculos paravertebrales.
En muchos casos la hemocromatosis primaria se puede diferenciar de la secundaria por las alteraciones de la señal de intensidad extrahepáticas como en el bazo, médula ósea y páncreas.
Se ha descripto que la baja señal de intensidad del páncreas se asocia a hemocromatosis avanzada.
La RMI sería un método sensible, certero y no invasivo para determinar la concentración de hierro (que está tres veces por encima de los valores normales) especialmente indicada en hígados no biopsiables por enfermedad hepática descompensada o severa coagulopatía; también para el seguimiento del tratamiento con flebotomías o quelantes.
El diagnóstico definitivo se hace mediante la biopsia hepática, midiendo el índice de hierro hepático. La concentración de hierro hepático equivale a micromoles de hierro por gramo de hígado seco, dividido la edad del paciente en años (3).

CONCLUSIÓNLa RMI es un método sensible, específico y no invasivo que permite diferenciar la hemocromatosis primaria de la secundaria en estadíos tempranos. Además posibilita evaluar la totalidad del parénquima hepático para detección de hepatocarcinoma. Es inferior a la TC en la cuantificación del depósito y seguimiento postratamiento, pero sería el método de diagnóstico definitivo que evitaría la biopsia hepática.

BIBLIOGRAFÍA
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